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本文全文转自《爱肝联盟》微信公众号

结直肠癌(CRC)是全世界癌症死亡的主要原因之一,而在高危人群中筛查结直肠腺瘤和结直肠癌则可降低结直肠癌的发病率和死亡率。


摘要:

1.鉴于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肥胖和代谢综合征(MS)的肝脏表现,并与结直肠癌的发生发展密切相关,非酒精性脂肪性肝病特别是合并胰岛素抵抗(IR)的中老年非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者需要进行结直肠腺瘤和结直肠癌的筛查。

2.通常改变生活方式减肥以及阿斯匹林和他汀等药物等防治代谢性和心血管危险因素,有可能同时减缓或防止非酒精性脂肪性肝病患者腺瘤-结直肠癌进程。及时处理结肠镜检查时发现的腺瘤和早癌不仅可以降低结直肠癌的发生率,而且还可以预防其他相关疾病的发生。食用低脂肪、高纤维食物,减少红肉和酒精的摄入,可以减少结直肠癌的发生。

3.对于好发结肠近端病变的MS和非酒精性脂肪性肝炎患者,结肠镜检查是首选的筛查方法。


结直肠癌是全球目前最常见的癌症,并且是美国乃至全世界癌症死亡的第二大原因。在过去的几十年中,亚洲结直肠癌发病率呈逐步上升趋势。结直肠癌的发病与不健康的生活方式、遗传、环境、药物等密切相关。大多数结直肠癌起源于良性肿瘤。结直肠腺瘤性息肉是一种高发的结直肠良性肿瘤,是重要的癌前病变,其发展过程被称为腺瘤-癌序列,它是侵袭性结直肠癌的先兆。


许多研究表明:非酒精性脂肪性肝病是结直肠腺瘤性息肉的危险因素。目前国内外许多文献均有关于非酒精性脂肪性肝病与结直肠癌关系的临床报道。

Hwang等第一个提出了非酒精性脂肪性肝病与结直肠腺瘤性息肉患病率增加之间的关联。在他们的研究中,有2917名受试者接受了全结肠镜、腹部超声和肝功能酶学检查,结果发现超声诊断的非酒精性脂肪性肝病患者(n=945)腺瘤性息肉的患病率(24.4%)显著高于对照组(16.5%);多因素回归分析发现,非酒精性脂肪性肝病独立于年龄、性别、吸烟状况、MS、高血压和糖尿病等与大肠腺瘤性息肉的风险升高显著相关。如果不及时治疗,这些息肉可能通过腺瘤-癌序列发展成结直肠癌。

陈羽等的一项回顾性研究显示,201例非酒精性脂肪性肝病患者结直肠病变检出率(42.8%)显著高于861例对照组(32.9%),并且非酒精性脂肪性肝病患者中度和重度不典型增生的比例亦显著增高

Hwang等在380例40~70岁人群的横断面研究中发现,经磁共振或肝活检证实的199例非酒精性脂肪性肝病患者腺瘤性息肉和结直肠癌的患病率都显著高于对照组(分别为34.7%对21.5%和18.6%对5.5%)。在135例肝活检证实的非酒精性脂肪性肝病患者中, 非酒精性脂肪性肝炎患者腺瘤性息肉和结直肠癌的患病率都显著高于单纯性脂肪肝患者(分别为51%对25.6%和34.7%对14%);这些研究结果独立于肥胖、高血压、血脂紊乱和糖尿病等代谢因素。提示非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎与结直肠腺瘤性息肉的风险增高有关。

Ahn等研究显示,在非酒精性脂肪性肝病患者中各种类型的结直肠肿瘤(38%对28.9%)和进展期结直肠癌(2.8% 对1.9%)患病率都显著高于无非酒精性脂肪性肝病的对照人群;进一步将非酒精性脂肪性肝病患者根据病情的严重程度分层发现,肝脏病变严重的患者罹患结直肠肿瘤和进展期结直肠癌的风险高于轻度肝脏病变患者。提示非酒精性脂肪性肝病及其严重程度与结直肠肿瘤和进展期结直肠癌密切相关。

王菲等将158例结肠镜检查发现的结直肠腺瘤患者根据有无脂肪肝分为非酒精性脂肪性肝病组(n=78)及对照组(n=80),结果发现在1~3年的随访期间非酒精性脂肪性肝病组结直肠腺瘤复发率显著高于对照组(60.3%对41.3%,P <0.05)。

在一项针对韩国妇女的大型回顾性队列研究中,Lee等发现了非酒精性脂肪性肝病与结直肠癌存在显著关联。这项研究包括5517名35至80岁的妇女,其中15.1%患有非酒精性脂肪性肝病,在2002年~2006年的随访期间共有65名妇女被发现有腺瘤性息肉,15名妇女被发现有结直肠癌。研究表明,调整年龄、吸烟史等因素后,非酒精性脂肪性肝病患者患腺瘤性息肉和结直肠癌的风险分别增加1.94倍和3.08倍。尽管非酒精性脂肪性肝病增加腺瘤性息肉和结直肠癌的发病率,但非酒精性脂肪性肝病的存在并没有影响结直肠癌的预后及治疗效果,尤其是不会增加结直肠癌根治术后的复发率。

Karube等报道非酒精性脂肪性肝病可以减少结直肠癌患者转移性肝癌的发病率,可能的原因是脂肪变的肝细胞抑制肝转移性肿瘤的生长。

Min等研究发现,非酒精性脂肪性肝病的存在不会对结直肠癌患者的预后产生不良影响,主要是因为非酒精性脂肪性肝病不影响结直肠癌患者的手术及术后放化疗的效果。

Touzin等研究虽然未能发现非酒精性脂肪性肝病患者结直肠腺瘤性息肉发病率增高,但是非酒精性脂肪性肝病与腺瘤性息肉数目增多有关。在这项回顾性研究中,233例患者进行了结肠镜和腹部超声检查,94例超声诊断为非酒精性脂肪性肝病。非酒精性脂肪性肝病特别是非酒精性脂肪性肝炎患者糖尿病、心血管疾病和恶性肿瘤相关死亡率显著高于对照人群。

Adams等在观察随访9年期间非酒精性脂肪性肝病对于337例2型糖尿病患者死亡率的影响,结果发现非酒精性脂肪性肝病增加糖尿病患者肝病死亡率和全因死亡率;多元回归分析显示非酒精性脂肪性肝病不仅增加糖尿病各项并发症及缺血性心脏病的发病风险,还增加患者恶性肿瘤特别是消化系统恶性肿瘤的死亡风险。

Wong等使用不同的方法来评估有结直肠癌家族史的非酒精性脂肪性肝病患者行结直肠癌筛查的成本效益,结果发现对于50岁以上的有结直肠癌家族史的非酒精性脂肪性肝病患者进行结肠镜检查有较高的费用效益比。